Circulation:白藜芦醇不可思议的降压作用,但不是喝红酒能实现的

6/1/2019

中国生物技术网

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6/1/2019 12:00:00 AM

    白藜芦醇是一种多酚类化合物,很多植物中都有它的身影,如蓝莓、石榴、蔓越莓和桑椹等,甚至在花生中也有它的存在。因其具有促进健康和抑制疾病等作用,从保护我们的神经元免受衰老,到潜在的预防癌症,这几年在医学界受到了广泛关注。但因白藜芦醇对人体的有效剂量一直无法满足,因此能实现上述效果还很难。

    近日,对小鼠和人类细胞的新研究揭开了白藜芦醇降低的机制。该研究已发表在《Circulation》杂志上,由英国伦敦国王学院(KCL)心血管科学高级讲师Joseph Burgoyne领导。

    白芦藜醇在大鼠和小鼠的临床研究已经证实了对中风、心衰和高血压以及其他心脏疾病的保护作用。尽管一些研究人员认为白藜芦醇的益处来自其抗氧化特性,但其对心脏保护作用的机制尚不清楚。

    近日这项研究越来越接近理解这些机制,而且研究结果是一个有趣的悖论。

    白藜芦醇对小鼠的影响

    Burgoyne及其团队在一组野生型小鼠中诱发了高血压。然后,研究团队用植入的遥测探头测量了它们的血压,并对其进行了15天的监测。在此期间,他们给小鼠喂食添加了白藜芦醇的饮食或正常饮食。

    在研究结束时,研究人员注意到摄入白藜芦醇的小鼠血压下降了约20毫米汞柱。他们还发现,白藜芦醇通过氧化蛋白质PKG1a松弛了啮齿类动物的血管。

    研究人员表示,白藜芦醇通过反直接诱导蛋白质氧化介导血压降低,特别是在氧化应激期间,这可能是抗氧化分子的一个共同特征。

    白藜芦醇在紫外线照射下可增强其介导硫醇的氧化能力。

    从某种意义上说,这一发现是违反直觉的,因为该化合物被认为是一种抗氧化剂,但这项研究表明,为了降低血压,它的行为就如同氧化剂一般。

    Burgoyne说:“我们逐渐意识到氧化剂并不总是恶棍。这项研究表明,曾经被认为是抗氧化剂的分子通过氧化发挥其有益作用。我们认为许多其他所谓的'抗氧化剂'也可能以这种方式起作用。”

    这些发现对人类意味着什么?

    更重要的是,研究人员能在人类细胞系中复制这些发现。具体来说,他们将白藜芦醇应用于从人血管中取出的平滑肌细胞,并观察到相同的氧化过程。

    然而,研究人员警告说,想通过饮用红酒或食用大量含有白藜芦醇的保健品,以实现这项研究对人类益处的想法是错误的。因为这种化合物不容易溶解,一个人每天要喝够1000瓶红酒才能满足要求。适度饮酒都对健康无益,更何况这种“不可能完成的任务”。

    Burgoyne说:“我们的工作可以为化学改变白藜芦醇以改善其向人体的传递奠定基础,或设计使用相同途径的新的更有效的药物。未来,我们可能会有一种全新的降压药物。“

    KCL分子心脏病学教授Metin Avkiran博士没有参与这项研究 ,他评论了研究结果的重要性:“不幸的是,这不是打开一瓶红酒能解决的办法。要想得到人体所用同等剂量的白藜芦醇,你面临的是根本不可能完成的任务。这项研究揭示了白藜芦醇令人惊讶的工作方式,并开辟了新的降压药物以类似方式发挥作用的可能性。这些发现使我们更接近解决这个使人面临遭受毁灭性中风或心脏病发作风险的‘沉默杀手’。”

    原始出处:

    Prysyazhna O1, Wolhuter K1, Switzer C1, et al.Blood Pressure-Lowering by the Antioxidant Resveratrol is Counterintuitively Mediated by Oxidation of cGMP-Dependent Protein Kinase.Circulation.2019 . doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037398. [Epub ahead of print]

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