指南

随着学界对1型糖尿病（Type 1 diabetes, T1D）自然史认知的深入，临床干预理念正从发病后的被动补充胰岛素，转变为发病前的免疫调节。作为一种疾病修饰疗法（Disease-modifying therapy），抗CD3单克隆抗体替利珠单抗（Teplizumab）已在中、英、美、欧等多地获批用于2期1型糖尿病患者，以延缓疾病向3期（临床症状期）进展。

2026年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准替利珠单抗延缓3期1型糖尿病发作的适用人群从"8岁及以上"拓展至“1岁及以上”的2期1型糖尿病患者。

2026年4月29日，英国儿科内分泌和糖尿病学会（BSPED）联合英国临床糖尿病学家协会（ABCD）在Diabetic Medicine上发布题为《2期1型糖尿病中替利珠单抗临床应用的考量：英国儿科内分泌与糖尿病学会（BSPED）和英国临床糖尿病学家协会（ABCD）共识声明》的共识声明。该共识为替利珠单抗的临床应用提供了极具实操性的用药前筛查、输注期监测及不良事件（AEs）等管理规范建议。

推荐建议 1：确诊2期1型糖尿病需要证明存在血糖代谢紊乱（Dysglycaemia），标准为：在单一时间点至少有两项异常糖代谢指标，或者相隔3至12个月在两次独立时间点上确认的同一异常指标。

推荐建议 2a：患者应根据英国绿皮书（UK Green Book）时间表接种所有适宜的最新疫苗，包括流感疫苗。(https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book#the-green-book)

推荐建议 2b：(i) 在接受替利珠单抗输注前8周内及输注后12个月内应避免接种减毒活疫苗（Live vaccines）。 (ii) 不建议在开始替利珠单抗治疗前2周内及输注后6周内接种mRNA和灭活疫苗。

推荐建议 3： (i) 应在输注开始日期前不到4周内进行包括巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）在内的活动性病毒感染筛查。 (ii) 由于替利珠单抗具有免疫调节作用，确定是否适合使用替利珠单抗的筛查血液检测中应包含结核病、HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的额外检测。 (iii) 检测结果应结合临床特征（在筛查和输注期间）进行解释。

关键临床试验（TN10）表明，单次14天的静脉输注可将2期T1D患者进展为3期临床糖尿病的中位时间延缓约24个月。扩展分析进一步显示，治疗组中位延缓时间可达32个月，且50%的受试者在5年以上保持无病状态。

1. 严格的诊断界定

抗体与血糖双重异常：确认2期T1D需满足患者呈两种或多种胰岛自身抗体（IAb）阳性，且必须存在血糖代谢紊乱（Dysglycaemia）。血糖异常的判定必须基于：单次时间点上的至少两项异常糖代谢指标，或相隔3至12个月在两次独立时间点上确认的同一异常指标。

适用年龄范围：TN10试验受试者年龄为8至45岁。美国FDA已于2026年4月将适用年龄扩展至大于1岁（over 1 year）的2期T1D儿童。目前而言，特普利珠单抗对 45 岁以下的成年人已显示出疗效，但可能对年龄较大的人群也有益处。